מבטרה®  (MabThera® (Rituximab

מנגנון פעולה

מבטרה הינו נוגדן חד-שבטי הנקשר ל-CD20 שעל פני תאי B (בשלבי הבשלתם השונים) ועל ידי כך מגייס את מנגנוני ההגנה הטבעיים של הגוף (מערכת המשלים, מערכת ההגנה התאית ומנגנונים תוך תאיים), אשר משמידים את התאים המסומנים. הנוגדן נקשר באופן ספציפי רק לתאי B המבטאים CD20 ואינו משפיע על תאי הגזע ותאי הפלסמה. לפיכך, תפקודים של מערכת החיסון (כגון ייצור נוגדנים) נפגעים במידה מופחתת.

 

התוויות הרשומות בישראל למתן תוך ורידי

 

Non-Hodgkin’s Lymphoma (NHL):

  • MabThera is indicated for the treatment of patients with relapsed or refractory low-grade or follicular, B-cell non-Hodgkin’s lymphoma.
  • MabThera is indicated for the treatment of previously untreated patients with low-grade or follicular lymphoma in combination with chemotherapy.
  • MabThera is indicated for the treatment of patients with CD20 positive diffuse large B-cell non-Hodgkin’s lymphoma in combination with CHOP chemotherapy.
  • MabThera maintenance therapy is indicated for the treatment of follicular lymphoma patients responding to induction therapy.

Chronic lymphocytic Leukemia (CLL):

  • MabThera in combination with chemotherapy is indicated for the treatment of patients with previously untreated and relapsed/refractory chronic lymphocytic leukaemia. Only limited data are available on efficacy and safety for patients previously treated with monoclonal antibodies including MabThera or patients refractory to previous MabThera plus chemotherapy.

Rheumatoid Arthritis (RA):

  • MabThera is indicated, in combination with methotrexate, to reduce signs and symptoms in adult patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who had an inadequate response or intolerance to one or more TNF antagonist therapies.

Granulomatosis with Polyangiitis (Wegener’s) and Microscopic Polyangiitis:

  • MabThera, in combination with glucocorticoids, is indicated for the treatment of adult patients with Granulomatosis with Polyangiitis (GPA, formerly known as Wegener's Granulomatosis) and Microscopic Polyangiitis (MPA).

 

ההתוויות הרשומות בישראל למתן תת עורי

MabThera S.C. is indicated in adults for Non-Hodgkin's lymphoma (NHL):

  • MabThera is indicated for the treatment of previously untreated patients with stage III-IV follicular lymphoma in combination with chemotherapy.
  • MabThera maintenance therapy is indicated for the treatment of follicular lymphoma patients responding to induction therapy.
  • MabThera is indicated for the treatment of patients with CD20 positive diffuse large B-cell non-Hodgkin's lymphoma in combination with CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone) chemotherapy.

 

צורת מתן

IV

SC

 

ריכוז

IV

10 מ"ג/ מ"ל

SC

1400 מ"ג/11.7 מ"ל

 

מצג

IV

(MabThera Vials 100mg/10ml (2 vials

(MabThera Vials 500mg/50ml (1 vial

SC

(MabThera 1400 mg/11.7 ml (solution for subcutaneous injection) (1 vial

 

פרה מדיקציה

לפני כל מתן של מבטרה יש לתת פרה-מדיקציה הכוללת אנטיפירטיקה ואנטי היסטמין על מנת להפחית שיעור וחומרת תופעות הלוואי הקשורות לעירוי.

ב-NHL וב-CLL, יש לשקול תוספת גלוקוקורטיקואידים במידה ומבטרה ניתנת בשילוב עם כמותרפיה שאינה מכילה גלוקוקורטיקואידים.

בדלקת מפרקים שגרונית, יש לתת גם 100 מ״ג מתילפרדניזולון בעירוי תוך ורידי 30 דקות לפני מתן עירוי מבטרה.

ב-GPA ו-MPA יש לתת 1,000 מ״ג מתילפרדניזולון ליום, במשך 1-3 ימים לפני עירוי מבטרה, ולהמשיך במתן פרדניזון אוראלי במינון של 1 מ״ג/ק״ג/יום תוך כדי הטיפול במבטרה.

מינון

בלימפומה פוליקולרית:

  • כטיפול אינדוקציה בשילוב עם כמותרפיה מתן דרך הוריד : 375 מ״ג/מ״ר למחזור טיפולי, למשך עד 8 מחזורי טיפול.
  • כטיפול משמר במתן דרך הוריד  375 מ״ג/מ״ר אחת לחודשיים (טיפול משמר בקו ראשון) או אחת לשלושה חודשים (טיפול משמר בקווי טיפול מתקדמים), עד להתקדמות המחלה או לתקופה מקסימלית של שנתיים.
  • מבטרה בפורמולציה תת עורית ניתנת למטופלים מבוגרים (מעל 18 שנים) כזריקה תת עורית במינון קבוע של 1400 מ״ג, ללא תלות בשטח פני הגוף של המטופל. על המטופלים לקבל טיפול ראשון של מבטרה במתן תוך ורידי, ורק לאחר מכן ניתן להמשיך לקבל מבטרה בפורמולציה התת עורית.

ב-Diffuse Large B Cell Lymphomas בשילוב עם כמותרפיה מסוג CHOP:

  • במתן תוך ורידי: 375מ״ג/מ״ר למחזור טיפולי, למשך 8 מחזורי טיפול.
  • מבטרה בפורמולציה תת עורית ניתנת למטופלים מבוגרים (מעל גיל 18) כזריקה תת עורית במינון קבוע של 1400 מ״ג, ללא תלות בשטח פני הגוף של המטופל. על המטופלים לקבל טיפול ראשון של מבטרה במתן תוך ורידי, ורק לאחר מכן ניתן להמשיך לקבל מבטרה בפורמולציה התת עורית.

ב-CLL:

  • 375 מ״ג/מ״ר בשילוב עם כמותרפיה - במחזור טיפולי ראשון.
  • 500 מ״ג/מ״ר בשילוב עם כמותרפיה - לחמישה מחזורים נוספים.

בדלקת מפרקים שגרונית (RA):

  • כל קורס טיפולי מכיל שני עירויים, כל אחד מהם במינון 1000 מ״ג, הניתנים במרווח של שבועיים (יום 1 ויום 15).  משך כל עירוי כארבע שעות.
  • בהתוויה זו בלבד קיימת אפשרות לתת לחולים מסויימים עירוי מהיר יותר, שמשכו כשעתיים, החל מן העירוי השני והלאה. החולים המתאימים הם אלה ללא מחלה קרדיווסקולרית משמעותית, כולל הפרעות קצב, וכן חולים שלא חוו תגובת רגישות יתר חמורה במהלך טיפולים ביולוגיים קודמים או במהלך עירוי מבטרה קודם.

ב-GPA ו-MPA:

  • כל קורס טיפולי מכיל ארבעה עירויים, כל אחד מהם במינון של 375 מ״ג/מ״ר שטח גוף, הניתנים אחת לשבוע במשך 4 שבועות.

תופעות לוואי - תמצית

  • תופעות הלוואי השכיחות ביותר שנצפו בחולים תחת טיפול במבטרה במתן תוך ורידי הינן תופעות לוואי הקשורות לעירוי infusion-related reactions, IRRs)), הכוללות, בין היתר, חום, צמרמורת, עייפות, כאב ראש ובחילה. התופעות נפוצות יותר במהלך הטיפול הראשון ופחות שכיחות בטיפולים הבאים. 
  • במידה ומבטרה ניתנת בשילוב עם כמותרפיה - צפויות להיות גם תופעות לוואי האופייניות לכמותרפיה.
  • תופעות לוואי משמעותיות נוספות הן זיהומים חמורים ואירועים קרדיווסקולריים. תופעות חמורות אך נדירות הינן רה-אקטיבציה של הפטיטיס Stevens-Johnson Syndrome ,B,ו- PML ( Progressive Multifocal Leukoencephalopathy)
  • תופעות לוואי נוספות כוללות ירידה ברמות אימונוגלובולונים, נויטרופניה, עליה בסיכון לזיהומים, תופעות אלרגיות (רגישות יתר), הפרעות לבביות, הפרעות בדרכי העיכול, עליה ברמות השומנים בדם ו,תסמונת פירוק הגידול המתבטא בעלייה ברמות אלקטרוליטים עד לכדי אי ספיקת כליות.
  • מבטרה SC : פרופיל תופעות לוואי של מתן SC  הינו דומה למתן IV, אומנם נצפו יותר תגובות תלויות מתן שהתרחשו ב-24 שעות לאחר הזרקת מבטרה SC, לרוב בדרגה קלה עד בינונית וחולפות ללא צורך בהתערבות, וכוללות בעיקר : גרד, פריחה, תגובה באזור ההזרקה כגון: כאב, נפיחות ואדמומיות. 

 

התוויות נגד:

  • רגישות ידועה לאחד ממרכיבי התרופה או לחלבונים ממקור עכברי.
  • זיהום חריף פעיל.
  • חולים בדיכוי חיסוני חמור
  • בהתוויות דלקת מפרקים שגרונית, MPA , GPA- אי ספיקת לב חמורה (New York Heart Association Class IV) או מחלה לבבית קשה ובלתי נשלטת.

 

היריון והנקה:

על נשים בגיל הפוריות להשתמש באמצעים יעילים למניעת היריון במהלך הטיפול במבטרה ועד 12 חודשים מסיום הטיפול.

מבטרה לא נחקרה במסגרת מחקרים קליניים בקרב נשים בהיריון או בנשים מניקות.

אין לתת מבטרה לנשים הרות אלא אם התועלת האפשרית עולה על הסיכון האפשרי.

אין להניק במהלך הטיפול במבטרה ולמשך 12 חודשים מסיום הטיפול.

לצורך שיפור הניטור והמעקב יש לציין את השם המסחרי של התכשיר ברשומות.

 

למידע מלא על התרופה יש לעיין בעלון התרופה באתר משרד הבריאות או באתר חברת רוש.