גזייבה® (GAZYVA® (Obinutuzumab

 

מנגנון פעולה

גזייבה הינה נוגדן חד-שבטי מואנש כנגד CD20 מסוג II, אשר עבר תהליך של הנדסת סוכרים. הנוגדן נקשר באופן ספציפי לתאי B שמבטאים את הקולטן CD20 המצוי על פני דופן תאי לימפוציטים מסוג B (ואינו מבוטא על פני תאי הגזע, תאי פלסמה או רקמות תקינות אחרות) וגורם להשמדת התאים הממאירים במספר מנגנונים. הודות לכך שגזייבה הינה נוגדן מסוג II היא משרה מוות תאי ישיר מוגבר בהשוואה לנוגדנים מסוג I , עליהם נמנים מרבית הנוגדנים התרפוייטים ובכללם מבטרה. בנוסף, תהליך הנדסת הסוכרים הכולל הסרת שייר סוכרי מזרוע ה-Fc  של הנוגדן, אשר גורם  לקשירה גבוהה יותר של הנוגדן לקולטן FcɣRIII שעל תאי מערכת החיסון (NK, מקרופאגים ומונוציטים), לעומת נוגדנים שלא עברו תהליך זה. כתוצאה מכך שפעול מערכת החיסון להשמדת התאים הממאירים הינו יעיל יותר.

שני מאפיינים ייחודיים אלה של גזייבה תורמים ליעילותה הגבוהה בטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית ובלימפומה פוליקולרית עמידה.

 

התוויות רשומות בישראל

  • Chronic lymphocytic leukemia (CLL):
    GAZYVA® (obinutuzumab) in combination with chlorambucil, is indicated for the treatment of patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia (CLL).
  • Follicular Lymphoma (FL):
    Gazyva in combination with chemotherapy, followed by Gazyva maintenance therapy in patients achieving a response, is indicated for the treatment of patients with previously untreated advanced follicular lymphoma.
    Gazyva in combination with bendamustine followed by Gazyva monotherapy is indicated for the treatment of patients with follicular lymphoma (FL) who did not respond or who progressed during or up to 6 months after treatment with a rituximab-containing regimen.

צורת מתן

IV

 

ריכוז

25mg/ml

 

מצג

GAZYVA Vials 1000mg/40ml

 

מינון

גזייבה ניתנת בששה מחזורי טיפול, אורכו של כל מחזור 28 ימים. המינון המומלץ של גזייבה במחזורים השונים מפורט בטבלאות שלהלן לפי אינדיקציה:

1. טיפול בלוקמיה ליצפוציטית כרונית:

 

במחזור הראשון, בשל פינוי מוגבר של התרופה, ניתנות 3 מנות העמסה של 1000 מ"ג בימים 1, 8, 15  במחזור הטיפול הראשון. בנוסף, הטיפול ביום הראשון מפוצל ליומיים על מנת להפחית את הסיכון להתפתחות תגובות לעירוי שמופיעות בעיקר במתן הראשון. בשאר המחזורים ניתן עירוי אחד של 1000 מ״ג מידי 28 יום.

 

2. בלימפומה פליקולרית עמידה:

 

במחזור הראשון, בשל פינוי מוגבר של התרופה, ניתנות 3 מנות העמסה של 1000 מ"ג בימים 1, 8, 15 במחזור הטיפול הראשון, ולאחריהן מנה של 1000 מ"ג מידי 28 ימים למשך 5 מחזורים נוספים.  

בטיפול בלימפומה פוליקולרית עמידה אין צורך בפיצול המנות ביום הראשון ליומיים בשל הסיכון המופחת להתפתחות תגובות לעירוי שמופיעות בעיקר במתן הראשון שנצפה בחולי CLL .

לפני מתן גזייבה מומלץ לתת פרה-מדיקציה עם סטרואידים, נוגדי-היסטמין ומשככי כאבים/נוגדי חום, על מנת להפחית את הסיכון להתפתחות תגובות הקשורות לעירוי. בחולים עם עומס גידולי גבוה ו/או הפרעה בתפקוד כליתי (CrCl<70 ml/min) מומלץ לתת נוגדי חומצה אורית (כדוגמת אלופורינול), על מנת להפחית את הסיכון לפתח את תסמונת תמס הגידול (tumor-lysis-syndrome).

תופעות לוואי-תמצית

תופעת הלוואי השכיחה ביותר של גזייבה הינה תגובה לעירוי, המופיעה בעיקר במהלך הטיפול הראשון ואך לעיתים רחוקות בטיפולים העוקבים. התופעה הינה לרוב בדרגה קלה עד בינונית, אם כי יכולה להיות גם בדרגות גבוהות יותר. התסמינים השכיחים ביותר של תגובה לעירוי כוללים בין היתר: בחילות/הקאות, צמרמורות, שינויים בלחץ-דם, חום, קוצר-נשימה, תחושת חום ואודם בפנים, כאבי ראש, דופק מהיר ושלשולים. תופעות לוואי משמעותיות נוספות שייתכנו לטיפול כוללות: תגובת רגישות יתר עד אנאפילקסיס, תסמונת תמס הגידול, נויטרופניה, טרומבוציטופניה, החמרה של מחלת לב קודמת, זיהומים, פגיעה במערכת העצבים המרכזית, ריאקטיבציה של נגיף הפטיטיס B ועוד.

 

התוויות נגד

רגישות ידועה לאחד ממרכיבי התרופה.

 

הריון והנקה

גזייבה לא נחקרה במסגרת מחקרים קליניים בקרב נשים בהיריון או בנשים מיניקות. יש להימנע מהריון או הנקה במהלך הטיפול עם גזייבה ולמשך 18 חודשים לאחר סיומו.

 

לצורך שיפור הניטור והמעקב יש לציין את השם המסחרי של התכשיר ברשומות.

למידע נוסף ניתן לעיין בעלון לרופא באתר מאגר התרופות של אגף הרוקחות.